IMUNOTERAPIA BCG NO TRATAMENTO DE MELANOMA METASTÁTICO: UMA REVISÃO DE LITERATURA
Main Article Content
Abstract
Introdução: dentre os cânceres dermatológicos, o melanoma é o tipo mais agressivo, possuindo um alto potencial de induzir metástases e se constituindo na principal causa de morte por neoplasias de pele. O tratamento para o melanoma metastático consiste em terapia sistêmica, radioterapia e cirurgia. Porém, pelo fato de não ter sido constatado um aumento da sobrevida dos pacientes, novas terapêuticas têm sido aprovadas para combater essa condição oncológica, dentre as quais, a imunoterapia. Nesse sentido, o bacilo intralesional (IL) Calmette-Guérin (BCG), cepa viva atenuada de Mycobacterium bovis, demonstrou atividade antitumoral e está sendo utilizado para tratamento de melanoma metastático. Objetivos: revisar a literatura atual sobre a relevância da imunoterapia BCG no tratamento de pacientes com melanoma e avaliar os avanços mais recentes na área. Metodologia: este trabalho se trata de uma revisão integrativa da literatura realizada na base de dados Pubmed por meio dos descritores em português e inglês: “BCG”, “imunoterapia”, “tratamento” e “melanoma”. Os termos foram organizados em uma chave de busca relacionados com seus Medical Subject Headings (MeSH). Foram incluídos artigos completos, nos idiomas inglês e português, publicados entre 2017-2022. Aqueles trabalhos que não contemplavam os objetivos aqui pretendidos, que não estavam disponíveis na íntegra de forma gratuita e que estavam repetidos foram excluídos. Assim, a amostra inicial resultou em 15 artigos, dos quais 7 foram excluídos por não serem gratuitos e 4 por não abordarem o tema melanoma. Por fim, o corpus analítico foi constituído de 4 artigos científicos. Revisão de Literatura: o BCG é um agente que estimula a imunidade mediada por células, produzindo uma infecção localizada, autolimitada e uma potente resposta inflamatória celular intratumoral que reduz o tamanho do tumor. Os componentes imunogênicos desse agente conseguem induzir tais respostas devido à ativação de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) em células imunes inatas, mas que, provavelmente, também envolvem a imunidade adquirida, favorecendo uma resposta das células T, alterando o microambiente do melanoma. A imunização ativa adjuvante com o BCG pode favorecer o aumento de linfócitos reativos ao tumor, elevando a probabilidade de indução de destruição das células cancerígenas. Já a terapia intralesional (IL) pode ser eficaz na indução da regressão do melanoma metastático cutâneo. Além disso, novas abordagens da droga têm sido investigadas, como hidrogéis, que se mostraram menos tóxicas e mais eficazes que a terapia IL. Os possíveis efeitos colaterais do tratamento são: gripe, febre, mialgia, calafrios, abscessos nos locais de injeção e indução de artrite. Por fim, os resultados com a imunoterapia BCG demonstraram regressão tumoral local e regional, supressão de metástases viscerais (principalmente o hidrogel) e aumento significativo da sobrevida dos pacientes. Conclusão: a exemplo dos recentes avanços das tecnologias de cuidado empregadas no setor Saúde, a literatura consultada evidencia que a imunoterapia BCG vem impactando positivamente o tratamento dos melanomas, especialmente o metastático. Sendo assim, é importante que novos estudos sobre essa alternativa terapêutica sejam realizados para melhor elucidação dos seus mecanismos de ação e consequente desenvolvimento de tratamentos, ainda mais eficazes, direcionados ao manejo do melanoma e sua agressividade neoplásica.
Article Details

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Authors retain the copyright of their articles and grant the journal the right of first publication under the Creative Commons Attribution (CC BY) license, which allows others to share and adapt the work with proper attribution.
References
CARDILLO, F. et al. Bacillus Calmette–Guérin Immunotherapy for Cancer. Vaccines, [s. l.], v. 9, n. 5, p. 439, 2021. Disponível em: https://www.mdpi.com/2076-393X/9/5/439. Acesso em: 12 nov. 2022.
DUARTE, J, G. et al. Autoantibodies May Predict Immune-Related Toxicity: Results from a Phase I Study of Intralesional Bacillus Calmette–Guérin followed by Ipilimumab in Patients with Advanced Metastatic Melanoma. Frontiers in Immunology, [s. l.], v. 9, p. 411, 2018. Disponível em: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2018.00411/full. Acesso em: 12 nov. 2022.
KREMENOVIC, M. et al. BCG hydrogel promotes CTSS-mediated antigen processing and presentation, thereby suppressing metastasis and prolonging survival in melanoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, [s. l.], v. 10, n. 6, p. e004133, 2022. Disponível em: https://jitc.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jitc-2021-004133. Acesso em: 12 nov. 2022.
PODAZA, E. et al. Evaluation of T-Cell Responses Against Shared Melanoma Associated Antigens and Predicted Neoantigens in Cutaneous Melanoma Patients Treated With the CSF-470 Allogeneic Cell Vaccine Plus BCG and GM-CSF. Frontiers in Immunology,[s. l.], v. 11, p. 1147, 2020. Disponível em: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2020.01147/full. Acesso em: 12 nov. 2022.